機體對腫瘤的免疫分為先天性免疫及適應(yīng)性（后天性）免疫。先天性免疫是機體固有的、經(jīng)遺傳獲得的免疫力，適應(yīng)性免疫是機體受到抗原刺激后產(chǎn)生的免疫力。先天性免疫由多種細胞及體液因子組成，其中自然殺傷細胞（naturekilercel，NKcel）在腫瘤免疫中發(fā)揮著重要作用。后天性免疫有T淋巴細胞和B淋巴細胞組成，T淋巴細胞中的細胞毒T淋巴細胞（cytotoxicTlymphocyte，CTL）在腫瘤免疫中發(fā)揮著核心作用。樹突狀細胞（dendriticcel，DC）是專職的抗原遞呈細胞，既參與先天性免疫，也參與適應(yīng)性免疫，在腫瘤免疫中發(fā)揮著關(guān)鍵。

1.腫瘤抗原的加工與遞呈 免疫系統(tǒng)的重要功能是對自身成分，即“自己”形成免疫耐受，對異體成分，即“異己”進行免疫清除。免疫系統(tǒng)能否清除腫瘤細胞，主要取決于腫瘤抗原能否激活機體產(chǎn)生腫瘤免疫應(yīng)答。關(guān)于人類腫瘤抗原是否存在，曾經(jīng)爭論過幾十年。一種觀點認為腫瘤細胞來自于人體突變的正常細胞，機體的免疫系統(tǒng)將腫瘤細胞視為“自己”成分而對其形成免疫耐受，因而免疫系統(tǒng)不能清除腫瘤細胞，也沒有人類腫瘤抗原的存在。自從20世紀90年代初發(fā)現(xiàn)*個人類腫瘤抗原以來，目前發(fā)現(xiàn)的人腫瘤抗原已有上千種，很多臨床試驗結(jié)果也證實了免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞的清除作用。

    免疫系統(tǒng)是如何識別一個細胞是“自己”而對其形成免疫耐受，或者是“異己”而將其清除的呢？這是一個復(fù)雜的機制，但zui重要的是細胞必須“標明”自己的身份讓免疫系統(tǒng)來識別。這個“標明”方法通過抗原的加工遞呈來完成?？乖募庸み^程是一個十分復(fù)雜的過程，其主要過程是細胞內(nèi)每一種被翻譯的蛋白質(zhì)必將有一部分被蛋白酶體復(fù)合物切割成小片段，這些片段被轉(zhuǎn)移到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，與合適的MHCⅠ類分子相結(jié)合后轉(zhuǎn)運到細胞表面。通常結(jié)合到MHCⅠ類分子的小肽片段有8到12個氨基酸，這些氨基酸的排列順序就決定了一種抗原的特異性。通過這樣的一個過程，細胞編碼的每一種蛋白信息都被反映到了細胞表面，在細胞膜表面形成了一種天然的“蛋白芯片”。機體內(nèi)的T淋巴細胞可以通過T細胞受體（Tcelreceptor，TCR）識別這些“芯片”，一旦細胞表達了一些異常的蛋白時，其表達錯誤的信息將反映在細胞膜表面的“芯片”中，進而被機體的淋巴細胞識別并將該異常細胞清除。例如細胞正常表達的p53分子是抑癌基因，該蛋白在細胞質(zhì)中被切割加工并與MHC-Ⅰ類分子結(jié)合運送到細胞膜表面，此時機體的免疫細胞將其識為“自己”成分而對其形成免疫耐受。而當p53分子發(fā)生點突變轉(zhuǎn)變?yōu)榘┗驎r，突變的氨基酸可反映在細胞膜表面的“芯片”中，因突變的p53不屬于機體的“自己”成分，該細胞有可能被機體的免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)并被淋巴細胞殺死清除。由于突變的p53蛋白能激活機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答且其在正常組織中不表達，可以稱之為腫瘤特異性抗原。其實目前發(fā)現(xiàn)的腫瘤抗原大部分是腫瘤相關(guān)抗原，這類抗原是指在腫瘤細胞中高表達，而在正常組織中表達很低的一些抗原。當前腫瘤免疫治療中應(yīng)用較多的還是腫瘤相關(guān)抗原。

2.自然殺傷細胞在腫瘤免疫中的作用 當腫瘤抗原結(jié)合MHC分子

    表達于腫瘤細胞表面時，它們有可能被T淋巴細胞識別殺死。機體內(nèi)所有 的有核細胞都表達MHC-Ⅰ類分子，免疫系統(tǒng)以此識別一個細胞是“自己”或者“異己”。當細胞不表達MHC-Ⅰ類分子時，免疫系統(tǒng)也將它們視為異己成分而清除，而這些細胞的清除任務(wù)由自然殺傷細胞（naturalkiler，NK）細胞來完成。一些腫瘤細胞和病毒感染的細胞不表達MHC分子，NK細胞可識別并殺死它們。

NK細胞具有活化和抑制性兩種類型受體，NK細胞是否被活化并殺傷靶細胞由這兩種類型受體的平衡來決定。活化性受體主要有NKG2D，CD16等，它們的配體主要由病毒感染的細胞及腫瘤細胞等表達，目前很多活化性受體的配體尚不清楚。抑制性受體主要是殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（kilercelimmunoglobulin-likeReceptors，KIRs），它們的配體主要是MHC-Ⅰ類分子。當腫瘤細胞不表達MHC-Ⅰ類分子或表達降低，同時又表達激活性受體的配體時，NK細胞被激活并能殺死腫瘤細胞。

3.抗體在腫瘤免疫中的作用 細胞免疫如T細胞及NK細胞在腫瘤免疫中發(fā)揮著主要作用，體液免疫也發(fā)揮一定的作用。體液免疫的主要作用成分是抗體，由于基因工程單克隆抗體技術(shù)的進展，目前臨床應(yīng)用的抗腫瘤免疫藥物中大部分是單抗藥物?？贵w可通過兩種作用機制對腫瘤細胞起殺傷或抑制作用作用。一種作用機制是抗體與腫瘤細胞表面的抗原結(jié)合后，通過激活NK細胞（抗體的Fc段與NK細胞的激活性受體CD16結(jié)合，從而激活NK細胞，此即ADCC作用）或者激活補體而殺死腫瘤細胞。另一作用機制是當抗體與腫瘤細胞表面的分子結(jié)合后，抑制了腫瘤細胞重要信號途徑的傳導，從而直接誘導腫瘤細胞凋亡。

4.腫瘤逃逸機體免疫系統(tǒng)攻擊的機制 盡管機體的免疫系統(tǒng)有多種機制來殺傷腫瘤細胞，但當腫瘤發(fā)展到免疫逃逸階段，腫瘤細胞仍可通過多種途徑逃避開免疫系統(tǒng)的攻擊，甚至利用一些免疫細胞為其增殖提供生長因子支持。腫瘤細胞逃避機體免疫的方法有多種，主要有腫瘤細胞可以分泌免疫抑制因子如IL-4、IL-10、TGF-β 等抑制機體的免疫功能，腫瘤細胞低表達或不表達MHC-Ⅰ類分子及NK細胞激活受體的配體，腫瘤誘導機體產(chǎn)生較多的免疫抑制細胞如CD4+CD25+T細胞等。